Muskarinas (Muscarinum)
Tai vienas nuodingiausių alkaloidų, kurį atrado Schmidebergas. Jis buvo rastas musmirėje Amanita muscaria arba Agaricus Muscarius L. Iš skroblinių (Hymenomycetes) šeimos pošeimio. Taip pat muskarinas buvo rasta grybuose Boletus luridus ir Amanita pantherina bei grybuose Inocybe.
fizinės savybės
Šis grybų kilmės alkaloidas vadinamas grybu arba natūraliu muskarinu, o jo empirinė formulė yra C5H15NO8, o struktūrinė formulė nerasta. Natūralus muskarinas yra bekvapis ir beskonis, yra sirupo pavidalo skystis su stipriai šarmine reakcija, kuris, džiovinant su sieros rūgštimi, palaipsniui virsta kristaline būsena. Ore alkaloidiniai kristalai plinta labai greitai, ir muskarinas grįžta į sirupo pavidalo skystį. Labai gerai tirpsta alkoholyje ir vandenyje, labai blogai chloroforme ir visiškai netirpsta eteryje. Jei jis įkaista virš 100 laipsnių, jis sunaikinamas ir atsiranda ne per daug juntamas tabako kvapas. Apdorojus švino oksidu arba šarminiu šarmu ir kaitinant, jis virsta trimetilaminu, o su sieros arba druskos rūgštimi susidaro kristalinės druskos. Daroma prielaida, kad muskarino struktūra yra panaši į cholino (C5H15NO2) struktūrą:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Tačiau Schmiedebergo ir Harnacko eksperimentai rodo, kad dirbtinis alkaloidas, gautas sintetiniu būdu iš cholino, veikia gyvūnus kitaip nei natūralus. Šie eksperimentai parodė, kad dirbtiniai ir natūralūs muskarinai nėra tapatūs.
Reikšmė medicinai
Tiek natūralus grybų alkaloidas, tiek sintetiniu būdu gautas junginys gydymo tikslais šiuo metu nenaudojami, tačiau jų medicininė reikšmė labai didelė. Seniau muskarinu buvo bandoma gydyti epilepsiją ir onkologinius liaukų procesus. Taip pat buvo pasiūlyta jį naudoti sergant akių ligomis ir opalige. Tačiau visi šie eksperimentai buvo sustabdyti dėl išskirtinio junginio toksiškumo.
Bet muskarinas turi didelę toksinę, teorinę ir farmakologinę reikšmę. Priklauso parasimpatikotropinei nuodų grupei, kuri stimuliuoja periferinius parasimpatikotropinius nervus, o alkaloidas – griežtai selektyviai veikia nervų sistemą. Dėl šios savybės jis yra labai vertingas kaip farmakologinis agentas, kurį galima naudoti atliekant tokius eksperimentus kaip elektrinė stimuliacija arba vietoj jo.
Jei mažomis dozėmis įvedate natūralų muskarinas į gyvūno organizmą, tada sulėtėja širdies veikla (neigiamas inotropinis ir chronotropinis poveikis), o didelėmis dozėmis pirmiausia sulėtėja ir susilpnėja sistoliniai susitraukimai. Ir tada diastolinėje fazėje įvyksta visiškas širdies sustojimas.
Veiksmas ant kūno
Įvairių mokslininkų tyrimai rodo, kad muskarinas paralyžiuoja kvėpavimo takų periferinę nervų sistemą, padidina skrandžio ir žarnyno raumenų susitraukimą, o žarnyno judėjimas matomas net per pilvo sienelės dalis. . Jei muskarino suleidžiama didelėmis dozėmis, atsiranda nepastovūs peristaltiniai judesiai, kuriuos pakeičia antiperistaltika, prasideda vėmimas ir viduriavimas. Aiškus apsinuodijimo muskarinu požymis yra viso skrandžio ar atskirų jo dalių susitraukimų spazminis pobūdis, po kurio seka atsipalaidavimas. Schmidebergo teigimu, muskarinas labai stipriai veikia žarnyną ir skrandį ne tik dėl savo poveikio šiuose organuose esančioms klajoklių nervų galūnėms, bet ir dėl poveikio Auerbacho rezginio ganglioninėms ląstelėms. . Taip pat šis alkaloidas sukelia spazminius kitų lygiųjų raumenų organų, pavyzdžiui, gimdos, blužnies ir šlapimo pūslės, susitraukimus. Susitraukimas atsiranda dėl dirginančio medžiagos poveikio šiuose organuose esančių parasimpatinių nervų periferiniams receptoriams, taip pat dėl įtakos automatiniams nervų ganglijų įtaisams, analogiškai kaip tai vyksta širdies. Muskarino veikiamas akies vyzdys labai susiaurėja, išsivysto akomodacijos spazmas. Šie du reiškiniai atsiranda dėl alkaloido poveikio akies motorinio nervo parasimpatinių skaidulų, esančių rainelės žiediniuose nervuose ir ciliariniame raumenyje, receptorius.
Schmidebergas nustatė, kad grybų muskarinas neveikia motorinių nervų, skirtingai nei dirbtinis muskarinas, kuris paralyžiuoja motorinių nervų galūnes. Vėliau tai patvirtino Hansas Meyeris ir Gonda. Taigi, į kurarę panašios savybės būdingos tik sintetiniam muskarinui, gautam iš cholino.
Grybų muskarinas aktyvina virškinamojo trakto liaukas, skatina tulžies ir kasos sulčių išsiskyrimą. Taip pat padidėja seilėtekis, prakaitavimas ir ašarojimas. Seilių išsiskyrimas veikiant muskarinui paaiškinamas tuo, kad jos dirgina periferines nervų galūnes (tai įrodė Schmideberg). Visų kitų liaukų sekreciją sustiprina dirginantis muskarino poveikis jų mentiniams nervams. Šiuo atveju muskarino veikimo tikslas yra periferinės nervų galūnės.
Tiesioginis muskarino antagonistas yra atropinas, kuris blokuoja muskarino poveikį paralyžiuodamas parasimpatinių nervų galus. Tai pasireiškia tais atvejais, kai muskarinas dirgina bet kurio parasimpatinio nervo periferinius receptorius. Todėl atropinas greitai pašalina muskarino sukeltą diastolinį širdies sustojimą ir sulėtėjusį širdies ritmą. Atropinas taip pat stabdo sustiprėjusią peristaltiką, antiperistaltiką ir skrandžio bei žarnyno spazmus, akomodacijos spazmą ir vyzdžių susitraukimą, šlapimo pūslės susitraukimą, taip pat padidina įvairių liaukų sekrecinę funkciją (prakaito, seilių ir kt.). Atropino sulfatas antagonistiškai veikia muskariną gana nedideliu kiekiu (0,001–0,1 mg). Taip pat žinoma, kad muskarinas sustabdo atropino poveikį varlės širdžiai, akims, submandibulinėms liaukoms ir prakaito liaukoms. Todėl yra nuomonė, kad muskarinas ir atropinas yra abipusiai antagonistai. Tačiau tuo pat metu reikia daug muskarino (iki 7 g), kad atropino veikimas nustotų. Šiuo atžvilgiu vargu ar tikslinga teigti, kad muskarinas turi specifinį poveikį atropinui, ir daugelis farmakologų laikosi nuomonės, kad šių dviejų junginių dvišalio antagonizmo klausimas dar neišspręstas.
Taip pat muskarino antagonistai yra akonitinas, hiosciaminas, veratrinas, skopolaminas, fizostigminas, digitinas, delfinis, kamparas, helleborinas, chloro hidratas, adrenalinas. Tsondekas pateikia įdomių faktų, kad kalcio chloridas taip pat turi antagonistinį poveikį muskarinui.
Įvairių gyvūnų jautrumas muskarinui gali labai skirtis. Taigi katė miršta nuo po oda suleisto 4 mg muskarino po kelių valandų, o suleidus 12 mg – po 10–15 minučių. Šunys toleruoja didesnes alkaloido dozes. Žmonės yra labai jautrūs šiai medžiagai. Schmidebergas ir Koppe atliko eksperimentus su savimi ir nustatė, kad 3 mg muskarino injekcija jau sukelia apsinuodijimą, kuris pasireiškia labai stipriu seilėtekiu, kraujo tekėjimu į galvą, galvos svaigimu, silpnumu, odos paraudimu, pykinimu ir aštriais pojūčiais. pilvo skausmai, tachikardija, regos sutrikimas ir akomodacijos spazmai. Taip pat padidėjęs prakaitavimas ant veido ir šiek tiek mažiau kitų kūno dalių.
Apsinuodijimo vaizdas
Apsinuodijus grybais vaizdas gali būti panašus į apsinuodijimo muskarinu aprašymą, tačiau dažniausiai jis vis tiek skiriasi dėl to, kad musmirė turi įvairių nuodingų į atropiną panašių medžiagų ir kitų junginių, kurie, viena vertus, veikia centrinę nervų sistemą ir, kita vertus, sustabdyti muskarino veikimą. Todėl apsinuodijimas gali būti apibūdintas arba simptomais iš skrandžio ir žarnyno (pykinimas, vėmimas, skausmas, viduriavimas) arba visiškai kitokiais simptomais, pavyzdžiui, intoksikacijos būsena, kurią lydi kliedesys ir stiprus susijaudinimas, galvos svaigimas, nenugalimas noras viską sunaikinti. aplink, poreikis judėti. Tada visame kūne atsiranda drebulys, atsiranda epilepsijos ir stabligės traukuliai, plečiasi vyzdys, daug retesnis padažnėja pulsas, sutrinka kvėpavimas, tampa nereguliarus, smarkiai nukrinta kūno temperatūra ir išsivysto kolapso būsena. Esant tokiai būklei, mirtis įvyksta per dvi ar tris dienas. Atsigavimo atveju žmogus sveiksta labai lėtai, kraujyje stebima hiperleukocitozės būsena, o pats kraujas labai blogai krešėja. Tačiau iki šiol nėra patikimų ir visiškai patvirtintų duomenų apie kraujo pokyčius, kaip ir apie patologinius pokyčius apsinuodijimo metu.
Pirmoji pagalba
Visų pirma, apsinuodijus grybais, būtina pašalinti turinį iš skrandžio ir žarnyno. Norėdami tai padaryti, naudokite vėmimą, skrandžio plovimą su zondu, o žarnas - klizma. Viduje didelėmis dozėmis jie geria ricinos aliejų. Jei vyrauja muskarinui būdingi apsinuodijimo simptomai, tada atropinas švirkščiamas po oda. Jei apsinuodijimas išsivysto daugiausia veikiant į atropiną panašioms medžiagoms, atropinas negali būti naudojamas kaip priešnuodis.
Dirbtinis muskarinas, gaunamas iš cholino, yra labiausiai ištirtas. Apie kitus dirbtinius muskarinus žinoma labai mažai. Anhidromuskarinas padidina prakaito ir seilių išsiskyrimą, nedaro poveikio akims ir širdžiai. Tai sukelia mirtį dėl kvėpavimo paralyžiaus. Izimuskarinas nesukelia širdies sustojimo, bet lėtina širdies susitraukimų dažnį, o tai gali būti pakeista vartojant atropiną. Paukščiams jis sukelia vyzdžio susitraukimą, o žinduoliams veikia kaip kurare motorinius nervus ir stiprina liaukų sekrecinę funkciją, neveikia akių ir žarnyno, tačiau padidina kraujospūdį. Ptomatomuskarinas turi panašų poveikį kaip cholinemuskarinas, o tai rodo, kad jų cheminė struktūra panaši. Farmakologinis uromuskarinų poveikis dar nebuvo ištirtas. Tą patį galima pasakyti apie karnomoskarino farmakologinį poveikį.