Kiaušidžių stimuliacija yra hormoninis gydymas, kurio tikslas, kaip rodo jo pavadinimas, stimuliuoti kiaušides, kad būtų užtikrinta kokybiška ovuliacija. Tai iš tikrųjų apima skirtingus protokolus, kurių mechanizmai skiriasi priklausomai nuo indikacijų, bet kurių tikslas yra tas pats: pastoti. Kiaušidžių stimuliacija gali būti skiriama atskirai arba gali būti ART protokolo dalis, ypač apvaisinimo in vitro (IVF) kontekste.

Schematiškai yra du atvejai:

Paprastas ovuliacijos indukcinis gydymas, skiriama esant ovuliacijos sutrikimams (disovuliacijai ar anovuliacijai), pavyzdžiui, dėl antsvorio ar nutukimo, neaiškios kilmės policistinių kiaušidžių sindromo (PCOS).

Kiaušidžių stimuliavimas kaip ART protokolo dalis :

• intrauterinis apvaisinimas (IUU): ovuliacijos stimuliavimas (šiuo atveju nežymus) leidžia užprogramuoti ovuliacijos momentą ir taip tinkamu laiku nusodinti spermą (anksčiau surinktą ir paruoštą). gimdos kaklelio. Stimuliacija taip pat leidžia išauginti du folikulus ir taip padidinti sėkmingo dirbtinio apvaisinimo tikimybę.
• IVF arba IVF su intracitoplazmine spermos injekcija (ICSI): stimuliacijos tikslas yra subrandinti didesnį skaičių subrendusių oocitų, kad folikulo punkcijos metu būtų galima paimti kelis folikulus ir taip padidinti geros kokybės tikimybę. embrionai IVF būdu.

Yra įvairių skirtingo ilgio protokolų, naudojant skirtingas molekules, priklausomai nuo indikacijų. Kad kiaušidžių stimuliavimo gydymas būtų veiksmingas ir išvengtų šalutinių poveikių, jis yra individualizuotas.

Vadinamoji „paprastoji“ ovuliacijos indukcija

Jo tikslas yra skatinti folikulų augimą, kad susidarytų vienas ar du subrendę oocitai. Priklausomai nuo paciento, jos amžiaus, indikacijų, taip pat gydytojų praktikos, taikomi įvairūs gydymo būdai:

• antiestrogenai: vartojamas per burną, klomifeno citratas blokuoja estrogenų receptorius pagumburyje, todėl padidėja GnRH sekrecija, o tai savo ruožtu padidina FSH ir LH lygį. Tai pirmos eilės gydymas ovuliacinės kilmės nevaisingumo atvejais, išskyrus didelės kilmės (pagumburį). Yra įvairių protokolų, tačiau klasikinis gydymas pagrįstas 5 dienų vartojimu nuo 3 ar 5 ciklo dienos (1);
• gonadotropinai : FSH, LH, FSH + LH arba šlapimo gonadotropinai (HMG). Kasdien folikulinės fazės metu po oda vartojamo FSH tikslas yra skatinti oocitų augimą. Šio gydymo ypatumas: stimuliuojama tik folikulų grupė, kurią paruošia kiaušidės. Todėl šis gydymas skirtas moterims, turinčioms pakankamai didelę folikulų grupę. Tada tai paskatins folikulų brendimą, kuris paprastai per greitai vystosi link degeneracijos. Šis gydymo būdas taip pat naudojamas prieš IVF. Šiuo metu yra 3 FSH tipai: išgrynintas šlapimo FSH, rekombinantinis FSH (gaminamas genų inžinerijos būdu) ir pailginto aktyvumo FSU (naudojamas tik prieš IVF). Vietoj rekombinantinio FSH kartais naudojami šlapimo gonadotropinai (HMG). LH paprastai vartojamas kartu su FSH, daugiausia pacientams, kuriems trūksta LH.
• GnRH siurblys skirtas moterims, turinčioms didelės kilmės anovuliaciją (pagumburį). Sunkus ir brangus prietaisas, pagrįstas gonadorelino acetato, kuris imituoja GnRH veikimą, skyrimu, siekiant paskatinti FSH ir LH sekreciją.
• metformino paprastai vartojamas diabetui gydyti, tačiau kartais naudojamas kaip ovuliacijos induktorius moterims, turinčioms PCOS arba turinčioms antsvorio ar nutukimo, siekiant išvengti kiaušidžių hiperstimuliacijos (2).

Siekiant įvertinti gydymo veiksmingumą, apriboti hiperstimuliacijos ir daugiavaisio nėštumo riziką, visą laikotarpį nustatomas ovuliacijos stebėjimas ultragarsu (augančių folikulų skaičiui ir dydžiui įvertinti) ir hormonų (LH, estradiolio, progesterono) tyrimais kraujo tyrimu. protokolo.

Lytinis aktas numatytas ovuliacijos metu.

Kiaušidžių stimuliacija ART kontekste

Kai kiaušidžių stimuliacija vyksta kaip IVF arba dirbtinio apvaisinimo AMP protokolo dalis, gydymas vyksta 3 etapais:

• blokavimo fazė : kiaušidės „pailsės“ dėl GnRH agonistų arba GnRH antagonistų, kurie blokuoja hipofizę;
• kiaušidžių stimuliacijos fazė : Folikulų augimui skatinti skiriamas gydymas gonadotropinu. Ovuliacijos stebėjimas leidžia stebėti teisingą atsaką į gydymą ir folikulų augimą;
• ovuliacijos pradžia : kai ultragarsu aptinkami subrendę folikulai (vidutiniškai nuo 14 iki 20 mm skersmens), ovuliacija suaktyvinama:
  • Šlapimo (į raumenis) arba rekombinantinio (poodinio) HCG (chorioninio gonadotropino) injekcija;
  • rekombinantinio LH injekcija. Brangesnis, jis skirtas moterims, kurioms gresia hiperstimuliacija.

Praėjus 36 valandoms po hormoninio trigerio, įvyksta ovuliacija. Tada įvyksta folikulų punkcija.

Palaikomasis lutealinės fazės gydymas

Siekiant pagerinti endometriumo kokybę ir skatinti embriono implantaciją, gydymas gali būti siūlomas lutealinės fazės metu (antroje ciklo dalyje po ovuliacijos), remiantis progesteronu arba jo dariniais: dihidrogesteronu (per burną) arba mikronizuotu progesteronu (geriamu arba makšties).

Pagrindinė kiaušidžių stimuliavimo gydymo komplikacija yra kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS). Organizmas per stipriai reaguoja į hormoninį gydymą, todėl pasireiškia įvairūs įvairaus sunkumo klinikiniai ir biologiniai požymiai: diskomfortas, skausmas, pykinimas, pilvo išsipūtimas, kiaušidžių tūrio padidėjimas, dusulys, didesni ar sunkesni biologiniai sutrikimai (padidėjęs hematokritas, padidėjęs kreatinino kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis). kepenų fermentai ir kt.), greitas svorio padidėjimas, o sunkiausiais atvejais – ūminis kvėpavimo distreso sindromas ir ūminis inkstų nepakankamumas (3).

Venų ar arterijų trombozė kartais atsiranda kaip sunkios KHSS komplikacija. Yra žinomi rizikos veiksniai:

• policistinių kiaušidžių sindromas
• mažas kūno masės indeksas
• jaunesnis nei 30 metų amžius
• didelis folikulų skaičius
• didelė estradiolio koncentracija, ypač vartojant agonistus
• nėštumo pradžia (4).

Individualizuotas kiaušidžių stimuliacijos protokolas padeda sumažinti sunkaus KHSS riziką. Kai kuriais atvejais gali būti skiriamas profilaktinis gydymas antikoaguliantais.

Gydymas klomifeno citratu gali sukelti akių sutrikimų, dėl kurių gydymą reikės nutraukti (2 % atvejų). Jis taip pat padidina daugiavaisio nėštumo riziką 8 % pacientams, kuriems buvo anovuliacija, ir 2,6–7,4 % pacientams, gydomiems dėl idiopatinio nevaisingumo (5).

Dviejų epidemiologinių tyrimų metu buvo pastebėta, kad pacientams, gydytiems ovuliacijos induktoriais, įskaitant klomifeno citratą, padidėja vėžinių navikų rizika, tačiau dauguma toliau pateiktų tyrimų nepatvirtino priežasties ir pasekmės ryšio (6).

OMEGA tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 25 pacientai, kuriems buvo atlikta kiaušidžių stimuliacija pagal IVF protokolą, po daugiau nei 000 metų stebėjimo padarė išvadą, kad kiaušidžių stimuliacijos atveju krūties vėžio rizika nėra. (20).