Fenilketonurija yra liga, kuriai būdingas fenilalanino nesisavinimas (arba ne metabolizmas).

Fenilalaninas yra nepakeičiama aminorūgštis, kuri vaidina pagrindinį vaidmenį nervų sistemoje, stimuliuodama skydliaukės veiklą. Tai taip pat yra intelekto stimuliatorius. Šios aminorūgšties organizmas nesintetina, todėl ji turi būti tiekiama. by maistas. Iš tiesų, fenilalaninas yra viena iš visų maisto produktų, kuriuose gausu gyvūninės ir augalinės kilmės baltymų: mėsos, žuvies, kiaušinių, sojos, pieno, sūrio ir kt., sudedamųjų dalių.

Tai reta genetinė ir paveldima liga, kuria serga ir mergaitės, ir berniukai, be ypatingos persvaros.

Jei liga nenustatoma labai anksti, kad būtų galima greitai gydyti, šios medžiagos gali kauptis organizme ir ypač nervų sistemoje. Per daug fenilalanino besivystančiose smegenyse yra toksiška.

Fenilalanino perteklius, esantis organizme, pašalinamas per inkstų sistemą, todėl randamas paciento šlapime fenilketonų pavidalu. (2)

Prancūzijoje fenilalanino atrankos testas yra sistemingas gimus: Guthrie testas.

Paplitimas (sergančių žmonių skaičius populiacijoje tam tikru metu) priklauso nuo atitinkamos šalies ir gali svyruoti nuo 1/25 iki 000/1.

Prancūzijoje fenilketonurijos paplitimas yra 1/17. (000)

Ši liga gydoma mažai baltymų turinčia dieta, siekiant sumažinti fenilalanino kiekį paciento organizme ir apriboti smegenų pažeidimą.

Ankstyvas ligos gydymas paprastai užkerta kelią simptomų atsiradimui.

Be to, vėlyvas gydymas, dėl kurio ši molekulė kaupiasi smegenyse, turi tam tikrų pasekmių: (3)

- mokymosi sunkumai;

– elgesio sutrikimai;

- epilepsijos sutrikimai;

- egzema.

Gimimo metu atlikus kraujo tyrimus, buvo įrodytos trys ligos formos: (2)

- tipinė fenilketonurija: su fenilalaninemija (fenilalanino kiekis kraujyje) didesnis nei 20 mg / dl (arba 1 μmol / l);

- netipinė fenilketonurija: kai lygis yra nuo 10 iki 20 mg / dl (arba 600-1 µmol / l);

- Nuolatinė vidutinio sunkumo hiperfenilalaninemija (HMP), kai fenilalaninemija yra mažesnė nei 10 mg / dl (arba 600 μmol / l). Ši ligos forma nėra rimta ir reikalauja tik paprasto stebėjimo, kad būtų išvengta paūmėjimo.

Sistemingas gimdymo patikrinimas leidžia daugeliu atvejų apriboti tipiškų ligos simptomų atsiradimą.

Ligos gydymas grindžiamas dieta, kurioje mažai baltymų, o fenilalaninemijos stebėjimas taip pat padeda išvengti fenilalanino kaupimosi organizme ir ypač smegenyse. (2)

Jei naujagimio diagnozė nenustatyta, fenilketonurijos simptomai pasireiškia greitai po gimimo ir gali būti daugiau ar mažiau sunkūs, priklausomai nuo ligos formos.

Šie simptomai būdingi:

- vaiko psichinės raidos vėlavimas;

- augimo sulėtėjimas;

– mikrocefalija (nenormaliai mažas kaukolės dydis);

- traukuliai ir drebulys;

- egzema;

- vėmimas;

– elgesio sutrikimai (hiperaktyvumas);

- motorikos sutrikimai.

Hiperfenilalaninemijos atveju galimos mutacijos geno, koduojančio fenilalanino kofaktorių, paverčiantį tirozinu (bendras BHA faktorius). Šie tirozino gamybos sutrikimai sukelia:

- šviesi oda;

- šviesūs plaukai.

Fenilalaninas yra paveldima genetinė liga. Dėl to atsiranda autosominis recesyvinis paveldėjimas. Šis perdavimo būdas yra susijęs su autosoma (neseksualine chromosoma), o recesyvumas lemia, kad subjektas turi turėti dvi mutavusio alelio kopijas, kad išsivystytų sergantis fenotipas. (4)

Ligos kilmė – PAH geno mutacija (12q22-q24.2). Šis genas koduoja fermentą, leidžiantį hidrolizei (medžiagos sunaikinimui vandeniu): fenilalanino hidroksilazę.

Dėl to mutavęs genas sumažina fenilalanino hidroksilazės aktyvumą, todėl iš maisto gaunamas fenilalaninas organizme nėra efektyviai apdorojamas. Todėl šios aminorūgšties kiekis sergančio asmens kraujyje padidėja. Padidėjus šiam fenilalanino kiekiui organizme, jis kaupsis skirtinguose organuose ir (arba) audiniuose, ypač smegenyse. (4)

Buvo įrodyta ir kitų mutacijų, susijusių su liga. Tai yra modifikacijos genų, koduojančių BHA (fenilalanino pavertimo tirozinu kofaktorius), lygiu ir ypač susiję su hiperfenilalaninemijos forma. (1)

Rizikos veiksniai, susiję su liga, yra genetiniai. Tiesą sakant, ši liga perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Arba, kad individe turi būti dviejų alelių, mutavusių dėl geno, kad išsivystytų liga.

Šia prasme kiekvienas sergančio asmens tėvas turi turėti mutavusio geno kopiją. Kadangi tai recesyvinė forma, tėvai, turintys tik vieną mutavusio geno kopiją, nerodo ligos simptomų. Nepaisant to, kiekvienas iš jų turi iki 50%, kad kiekvienas perduotų palikuoniui mutavusį geną. Jei vaiko tėvas ir motina perduoda mutavusį geną, tiriamasis turės du mutavusius alelius ir tada jam išsivystys sergantis fenotipas. (4)

Fenilketonurijos diagnozė daugiausia atliekama atliekant gimimo patikros programą: sistemingą naujagimių patikrą. Tai yra Guthrie testas.

 Šis testas laikomas teigiamu, jei fenilalanino kiekis kraujyje yra didesnis nei 3 mg/dl (arba 180 µmol/l). Pernelyg didelės fenilalaninemijos atveju specializuotame centre atliekamas antrasis kraujo tyrimas, siekiant patvirtinti fenilketonurijos buvimą ar ne. Jei antrosios dozės metu fenilalanino kiekis vis dar yra didesnis nei 3 mg / dl ir nenustatyta jokios kitos galimai atsakingos ligos, tada nustatoma diagnozė. (2)

Šios ligos diagnozę reikia skirti nuo BH4 trūkumo. Iš tiesų pastaroji ypač būdinga hiperfenilalaninemijai ir reikalauja tik paprasto stebėjimo. Nors norint nustatyti fenilketonuriją tiriamajam, reikalingas specialus gydymas ir mažai baltymų turinčios dietos. (1)

Todėl pagrindinis fenilketonurijos gydymas yra mažai fenilalanino turinti dieta, ty su maistu gaunamų baltymų kiekio mažinimas. Ši mažai baltymų dieta turi būti įgyvendinta iškart, kai tik atliekama naujagimio patikra. Jo reikia laikytis visą gyvenimą ir gali būti daugiau ar mažiau griežta, priklausomai nuo dalyko ir ligos formos. (2)

Be šios dietos, kurioje trūksta fenilalanino, pacientui gali būti skiriamas sapropterino dihidrochloridas, kad jo dieta būtų ne tokia griežta ar net išliktų normali. (2)

Be to, gali būti rekomenduojami maisto papildai, kuriuose gausu aminorūgščių (išskyrus fenilalaniną), vitaminų ir mineralų, kad būtų atkurtas bet koks šių suvartojamų medžiagų disbalansas dėl šios dietos. (3)

Žmonėms, sergantiems fenilketonurija, aspartamo (dirbtinio saldiklio, naudojamo daugelyje produktų, tokių kaip pramoniniai gėrimai, maisto produktai ir kt.) vartojimo reikėtų vengti. Tiesą sakant, absorbuotas aspartamas organizme virsta fenilalaninu. Šia prasme padidėja šios molekulės kaupimosi organizme rizika ir rizika, kad ji bus toksiška sergančiam asmeniui. Aspartamo taip pat yra daugelyje vaistų, todėl vartojant tam tikrus vaistus būtinas ypatingas pacientų dėmesys.

Kalbant apie prevenciją, kadangi ligos perdavimas yra paveldimas, ligos paveiktos šeimos gali gauti genetinę pagalbą ir patarimus.

Prognozė skiriasi priklausomai nuo paciento ir ligos formos.