Krabbe liga yra paveldima liga, pažeidžianti nervų sistemos nervus. Tai pasireiškia maždaug 1 iš 100 žmonių ir dažniausiai pasireiškia kūdikiams. Tai sukelia fermento veikimo sutrikimas, dėl kurio pažeidžiamas mielino apvalkalas.

Apibrėžimas

Krabbe liga yra paveldima liga, pažeidžianti apvalkalą, supantį centrinės (smegenų ir nugaros smegenų) ir periferinės nervų sistemos nervų ląsteles (mieliną).

Daugeliu atvejų Krabbe ligos požymiai ir simptomai atsiranda kūdikiams iki 6 mėnesių amžiaus, dažniausiai miršta iki 2 metų amžiaus. Kai ji vystosi vyresniems vaikams ir suaugusiems, ligos eiga gali labai skirtis.

Krabbe liga nėra išgydoma, o gydymas yra orientuotas į palaikomąją priežiūrą. Tačiau kamieninių ląstelių transplantacijos metodai parodė tam tikrą sėkmę kūdikiams, kurie buvo gydomi prieš prasidedant simptomams, ir kai kuriems vyresniems vaikams bei suaugusiems.

Krabbe liga pasireiškia maždaug 1 iš 100 žmonių. Kūdikiška forma sudaro 000% atvejų Šiaurės Europos populiacijose. Jis taip pat žinomas kaip globoidinių ląstelių leukodistrofija.

Krabbe ligos priežastys

Krabbe ligą sukelia konkretaus geno (GALC), kuris gamina specifinį fermentą (galaktocerebrozidazę), mutacija. Dėl mutacijos sukelto šio fermento nebuvimo kaupiasi produktai (galaktolipidai), kurie sunaikins oligodendrocitus – ląsteles, kurios yra mielino susidarymo šaltinis. Vėlesnis mielino praradimas (reiškinys vadinamas demielinizacija) neleidžia nervų ląstelėms siųsti ir gauti pranešimų.

Kas labiausiai nukenčia?

Su Krabbe liga susijusi genų mutacija sukelia ligą tik tuo atveju, jei pacientas turi abi mutavusias iš tėvų paveldėtas geno kopijas. Liga, atsirandanti dėl dviejų mutavusių kopijų, vadinama autosominiu recesyviniu sutrikimu.

Jei kiekvienas iš tėvų turi mutavusią geno kopiją, rizika vaikui būtų tokia:

• 25% rizika paveldėti dvi mutavusias kopijas, o tai sukeltų ligą.
• 50% rizika paveldėti iš vienos mutavusios kopijos. Tada vaikas yra mutacijos nešiotojas, bet neserga liga.
• 25% rizika paveldėti dvi normalias geno kopijas.

Krabbe ligos diagnozė

Kai kuriais atvejais Krabbe liga naujagimiams diagnozuojama atliekant atrankos testus prieš pasireiškiant simptomams. Tačiau daugeliu atvejų simptomai atsiranda pirmiausia prieš bandymą, vėliau tiriant galimas priežastis.

Laboratoriniai tyrimai

Kraujo mėginys ir biopsija (mažas odos mėginys) siunčiami į laboratoriją, siekiant įvertinti GALC fermento aktyvumo lygį. Labai mažas arba nulinis aktyvumo lygis gali atspindėti Krabbe ligą.

Nors rezultatai padeda gydytojui nustatyti diagnozę, jie nepateikia įrodymų, kaip greitai liga gali progresuoti. Pavyzdžiui, labai mažas GALC aktyvumas nebūtinai reiškia, kad liga greitai progresuos.

Elektroencefalograma (EEG)

Nenormalus EEG gali sustiprinti ligos hipotezę.

Vaizdo testai

Jūsų gydytojas gali užsisakyti vieną ar kelis vaizdavimo tyrimus, kurie gali nustatyti mielino praradimą paveiktose smegenų srityse. Šie bandymai apima:

• Magnetinio rezonanso tomografija-technologija, kuri naudoja radijo bangas ir magnetinį lauką detaliems 3D vaizdams gaminti.
• Kompiuterinė tomografija-specializuota radiologijos technologija, kuria gaunami dvimatiai vaizdai.
• Nervų laidumo tyrimas, kuris matuoja, kaip greitai nervai gali siųsti pranešimą. Kai sutrinka nervus supantis mielinas, nervų laidumas yra lėtesnis.

Genetinis tyrimas

Norint patvirtinti diagnozę, galima atlikti genetinį tyrimą su kraujo mėginiu.

Tam tikrais atvejais gali būti apsvarstytas genetinis tyrimas, siekiant įvertinti riziką susilaukti vaiko, sergančio Krabbe liga:

• Jei tėvai yra žinomi nešiotojai, jie gali užsisakyti prenatalinį genetinį tyrimą, kad nustatytų, ar jų vaikas gali susirgti šia liga.
• Ar vienas ar abu tėvai yra tikėtina GALC geno mutacijos nešiotojai dėl žinomos Krabbe ligos šeimos istorijos.
• Jei vaikui diagnozuota Krabbe liga, šeima gali apsvarstyti genetinius tyrimus, kad nustatytų kitus savo vaikus, kuriems liga gali išsivystyti vėliau.
• Žinomi nešėjai, kurie naudoja apvaisinimą mėgintuvėlyje, gali prašyti genetinio tyrimo prieš implantaciją.

Naujagimio patikra

Kai kuriose valstijose Krabbe ligos tyrimas yra standartinio naujagimių vertinimų rinkinio dalis. Pradiniame atrankos bandyme matuojamas GALC fermento aktyvumas. Jei fermento aktyvumas yra mažas, atliekami tolesni GALC tyrimai ir genetiniai tyrimai. Atrankinių testų naudojimas naujagimiams yra palyginti naujas.

Evoliucija ir galimos komplikacijos

Vaikams, sergantiems pažengusia Krabbe liga, gali išsivystyti daugybė komplikacijų, įskaitant infekcijas ir kvėpavimo sunkumus. Vėlesnėse ligos stadijose vaikai tampa neįgalūs, lieka savo lovose ir patenka į vegetacinę būseną.

Dauguma vaikų, kuriems vaikystėje išsivysto Krabbe liga, miršta nesulaukę 2 metų, dažniausiai dėl kvėpavimo nepakankamumo ar komplikacijų, atsiradusių dėl visiško judėjimo praradimo ir pastebimo raumenų tonuso sumažėjimo. Vaikams, kuriems ši liga išsivysto vėliau vaikystėje, gyvenimo trukmė gali būti šiek tiek ilgesnė, paprastai nuo dvejų iki septynerių metų po diagnozės nustatymo.

Pirmieji Krabbe ligos požymiai ir simptomai ankstyvoje vaikystėje gali būti panašūs į kelias ligas ar vystymosi problemas. Todėl, jei jūsų vaikas turi kokių nors ligos požymių ar simptomų, svarbu greitai ir tiksliai diagnozuoti.

Požymiai ir simptomai, dažniausiai susiję su vyresniais vaikais ir suaugusiais, nėra būdingi Krabbe ligai ir reikalauja laiku diagnozuoti.

Klausimai, kuriuos gydytojas užduos apie simptomus, yra šie:

• Kokius požymius ar simptomus pastebėjote? Kada jie prasidėjo?
• Ar laikui bėgant šie požymiai ar simptomai pasikeitė?
• Ar pastebėjote kokių nors vaiko dėmesio pokyčių?
• Ar jūsų vaikas karščiavo?
• Ar pastebėjote neįprastą ar per didelį dirglumą?
• Ar pastebėjote kokių nors mitybos įpročių pokyčių?

Klausimai, ypač vyresniems vaikams ar suaugusiems, gali būti:

• Ar jūsų vaikas patyrė kokių nors studijų rezultatų pokyčių?
• Ar jums buvo sunku atlikti įprastas užduotis ar su darbu susijusias užduotis?
• Ar jūsų vaikas gydomas dėl kitų sveikatos problemų?
• Ar jūsų vaikas neseniai pradėjo naują gydymą?

Daugeliu atvejų Krabbe ligos požymiai ir simptomai pasireiškia per pirmuosius kelis mėnesius po gimimo. Jie prasideda palaipsniui ir palaipsniui blogėja.

Ligos pradžioje (nuo dviejų iki šešių gyvenimo mėnesių) būdingi požymiai ir simptomai yra šie:

• Maitinimo sunkumai
• Nepaaiškinami riksmai
• Ekstremalus dirglumas
• Karščiavimas be infekcijos požymių
• Sumažėjęs budrumas
• Vėlavimas vystymosi etapuose
• Raumenų spazmai
• Prasta galvos kontrolė
• Dažnas vėmimas

Ligai progresuojant, požymiai ir simptomai tampa vis sunkesni. Jie gali apimti:

• Nenormalus vystymasis
• Progresuojantis klausos ir regos praradimas
• Tvirti ir įtempti raumenys
• Palaipsniui prarandama galimybė nuryti ir kvėpuoti

Kai Krabbe liga išsivysto vėliau vaikystėje (nuo 1 iki 8 metų) arba į pilnametystę (po 8 metų), požymiai ir simptomai gali labai skirtis ir apima:

• Progresuojantis regėjimo praradimas su periferine neuropatija arba be jos
• Sunku vaikščioti (ataksija)
• Parestezija su deginimo pojūčiu
• Rankų miklumo praradimas
• Raumenų silpnumas

Paprastai kuo anksčiau prasideda Krabbe liga, tuo greičiau liga progresuoja.

Kai kuriems žmonėms, kuriems diagnozuota paauglystėje ar suaugus, simptomai gali būti ne tokie ryškūs, o raumenų silpnumas yra pagrindinė būklė. Jie gali nesikeisti savo pažinimo gebėjimuose.

Svarbu, kad vaikas stebėtų jo vystymąsi, visų pirma:

• jo augimą
• Jo raumenų tonusas
• Jo raumenų jėga
• Jo koordinavimas
• Jo laikysena
• Jų jutimo gebėjimai (regėjimas, klausa ir lytėjimas)
• Jo dieta

Kūdikiams, kuriems jau pasireiškė Krabbe ligos simptomai, šiuo metu nėra gydymo, galinčio pakeisti ligos eigą. Todėl gydymas yra skirtas simptomų valdymui ir palaikomajai priežiūrai.

Intervencijos apima:

• prieštraukuliniai vaistai traukuliams valdyti;
• vaistai raumenų spazmui ir dirglumui palengvinti;
• fizioterapija, siekiant sumažinti raumenų tonuso pablogėjimą;
• maistinių medžiagų tiekimas, pavyzdžiui, naudojant skrandžio vamzdelį skysčiams ir maistinėms medžiagoms tiekti tiesiai į skrandį.

Vyresnio amžiaus vaikų ar suaugusiųjų, sergančių lengvesnėmis ligos formomis, intervencija gali apimti:

• fizioterapija, siekiant sumažinti raumenų tonuso pablogėjimą;
• ergoterapija siekiant kuo didesnės nepriklausomybės atliekant kasdienę veiklą;
• kraujodaros kamieninių ląstelių, kurios gali išlaikyti mieliną, transplantaciją, gamindamos GALC fermentus. Jie gaunami iš virkštelės kraujo, donoro kaulų čiulpų ar cirkuliuojančių kraujo kamieninių ląstelių.

Ši terapija gali pagerinti kūdikių rezultatus, jei gydymas pradedamas prieš prasidedant simptomams, tai yra, kai diagnozuojama po naujagimio ekrano patikrinimo. Kūdikiams, kurie dar neturi simptomų ir kam persodinamos kamieninės ląstelės, liga progresuoja lėčiau. Tačiau jiems vis dar sunku kalbėti, vaikščioti ir kitus motorinius įgūdžius.

Vyresni vaikai ir suaugusieji, kuriems yra lengvi simptomai, taip pat gali būti naudingi šiam gydymui.